La novela lírica, la obra más grande del escritor, está escrita en forma epistolar. El nombre del protagonista, Hyperion, se refiere a la imagen del titán, el padre del dios del sol Helios, cuyo nombre mitológico significa High-Seated. Parece que la acción de la novela, que es una especie de "odisea espiritual" del héroe, tiene lugar fuera de tiempo, aunque la arena de los acontecimientos es Grecia de la segunda mitad del siglo XVIII, que está bajo el yugo turco (esto se indica por las referencias al levantamiento en el mar y la batalla de Chesme en 1770).
Después de las pruebas que cayeron sobre su suerte, Hyperion dejó de participar en la lucha por la independencia de Grecia, perdió la esperanza de la inminente liberación de su tierra natal, reconoció su impotencia en la vida moderna. De ahora en adelante, eligió el camino de la reclusión para sí mismo. Al tener la oportunidad de regresar a Grecia nuevamente, Hyperion se instala en el istmo de Corinto, desde donde escribe cartas a su amigo Belarmino, que vive en Alemania.
Parecería que Hyperion logró lo deseado, pero la ermita contemplativa tampoco brinda satisfacción, la naturaleza ya no le abre los brazos, él, siempre ansioso por fusionarse con ella, de repente se siente un extraño, no la comprende. Parece que no está destinado a encontrar armonía ni dentro de sí mismo ni fuera.
En respuesta a las solicitudes de Bellarmin, Hyperion le escribe sobre su infancia en la isla de Tinos, los sueños y las esperanzas de esa época. Revela el mundo interior de un adolescente rico y dotado, inusualmente sensible a la belleza y la poesía.
Su maestra Adamas ejerce una gran influencia en la formación de las opiniones del joven. Hyperion vive en los días del amargo declive y la esclavitud nacional de su país. Adamas infunde en el alumno un sentido de admiración por la era antigua, visita las majestuosas ruinas de la gloria anterior, habla sobre el valor y la sabiduría de los grandes antepasados. Hyperion está experimentando una ruptura difícil con su querido mentor.
Lleno de fuerza espiritual y altos impulsos, Hyperion se va a Smyrna para estudiar asuntos militares y navegación. Está animado, anhelando la belleza y la justicia, se encuentra constantemente con doble cara humana y se desespera. Un verdadero éxito es una reunión con Alabanda, en la que encuentra un amigo cercano. Los hombres jóvenes se deleitan con la juventud, esperan el futuro, están unidos por la gran idea de liberar su patria, porque viven en un país regañado y no pueden reconciliarse con esto. Sus puntos de vista e intereses son muy cercanos, no tienen la intención de convertirse en esclavos, quienes habitualmente se entregan a una dulce bofetada, están abrumados por la sed de actuar. Aquí es donde se revela la discrepancia. Alabanda, un hombre de acción práctica e impulsos heroicos, persigue constantemente la idea de la necesidad de "volar tocones podridos". Hyperion, sin embargo, insiste en que es necesario educar a las personas bajo el signo de la "teocracia de la belleza". Alabanda llama a ese razonamiento fantasías vacías, amigos pelea y parte.
Hyperion está experimentando otra crisis, está volviendo a casa, pero el mundo está blanqueado, se va a Calavria, donde la comunicación con las bellezas de la naturaleza mediterránea lo despierta una vez más.
El amigo de Notar lo lleva a la misma casa, donde conoce a su amor. Diomita le parece divinamente hermoso, él ve en ella una naturaleza inusualmente armoniosa. El amor une sus almas. La niña está convencida de la gran vocación de su elegido: ser la "educadora del pueblo" y liderar la lucha de los patriotas. Sin embargo, Diomita está en contra de la violencia, incluso para crear un estado libre. E Hyperion disfruta de la felicidad que le ha llegado, se tranquilizó, pero anticipa el desenlace trágico del idilio.
Recibe una carta de Alabanda con un mensaje sobre el próximo discurso de los patriotas griegos. Después de despedirse de su amante, Hyperion se apresura a unirse a las filas de los luchadores por la liberación de Grecia. Está lleno de esperanza para la victoria, pero está derrotado. La razón no es solo la impotencia frente al poder militar de los turcos, sino también en desacuerdo con los demás, el choque del ideal con la realidad cotidiana: Hyperion siente la imposibilidad de plantar el paraíso con la ayuda de una banda de ladrones: los soldados del ejército de liberación llevan a cabo robos y masacres, y nada puede ser restringido.
Habiendo decidido que no tiene nada más en común con sus compatriotas, Hyperion ingresa al servicio en la flota rusa. De ahora en adelante, el destino del exilio lo espera, incluso su propio padre lo maldijo. Frustrado, moralmente afligido, busca la muerte en la batalla naval de Chesme, pero sigue vivo.
Después de renunciar, tiene la intención de curarse con calma con Diomita en algún lugar de los Alpes o los Pirineos, pero recibe noticias de su muerte y sigue inconsolable.
Después de muchas andanzas, Hyperion termina en Alemania, donde vive desde hace bastante tiempo. Pero la reacción y el atraso que prevalecen allí le parecen sofocantes, en una carta a un amigo que habla cáusticamente sobre la falsedad de un orden público moribundo, la falta de sentimientos cívicos de los alemanes, la mezquindad de los deseos, la reconciliación con la realidad.
Una vez, el maestro Adamas le predijo a Hyperion que naturalezas como él están condenadas a la soledad, al vagabundeo, al eterno descontento consigo mismos.
Y Grecia está derrotada. Diomita está muerta. Hyperion vive en una choza en la isla de Salamina, clasificando recuerdos del pasado, lamentando las pérdidas, la impracticabilidad de los ideales, tratando de superar la discordia interna, experimentando una amarga sensación de melancolía. Le parece que él pagó la ingratitud negra de la madre tierra, descuidando su vida y todos los regalos de amor que ella desperdició. Su destino es la contemplación y la filosofía, ya que antes se mantiene fiel a la idea panteísta de la relación del hombre y la naturaleza.